Analisi: le grandi aziende farmaceutiche fanno poca innovazione di nuovi farmaci ➔ Opinioni


Lle società farmaceutiche si oppongono alla legislazione presa in considerazione dal Congresso per abbassare i prezzi dei farmaci da prescrizione. Riducendo i loro ricavi, sostengono, ridurranno i loro investimenti nello sviluppo di farmaci e nella scoperta di nuovi farmaci, e quindi porteranno a un declino nell'innovazione dei farmaci.

Se tale argomento è credibile, dovrebbero esserci prove per dimostrare che le grandi aziende farmaceutiche sono responsabili della scoperta di nuovi farmaci innovativi.

Per testare tale affermazione, abbiamo esaminato la provenienza dei farmaci da prescrizione più venduti di Pfizer e Johnson & Johnson, le due più grandi aziende farmaceutiche e biotecnologiche nel 2018.

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Abbiamo scoperto che queste grandi aziende farmaceutiche non hanno inventato la maggior parte dei farmaci che vendono. In effetti, sembra che abbiano già ridotto i loro investimenti nella scoperta di nuovi medicinali al punto in cui la minaccia di ulteriori riduzioni risuona vuota e non è più una ragione persuasiva per opporsi alla legislazione per abbassare i prezzi dei farmaci.

I rapporti annuali di Pfizer e J&J identificano i farmaci che rappresentano la maggior parte delle vendite di farmaci da prescrizione di ciascuna azienda. Abbiamo raccolto informazioni sulla scoperta e lo sviluppo iniziale di questi prodotti da pubblicazioni peer-reviewed, resoconti dei media e comunicati stampa aziendali.

Abbiamo analizzato i rapporti annuali 2017 delle aziende. In totale sono stati elencati 62 prodotti, 44 di Pfizer e 18 di J&J. Il lavoro di scoperta e sviluppo iniziale è stato condotto internamente per soli 10 dei 44 prodotti Pfizer (23%), come elencato. Solo due dei 18 principali prodotti di J&J (11%) sono stati scoperti in casa, come mostrato.

Ad esempio, il sildenafil, l'inibitore della fosfodiesterasi che è il composto attivo del farmaco per la disfunzione erettile Viagra e il farmaco per l'ipertensione polmonare Revatio, è stato sintetizzato a Pfizer negli anni '80, originariamente come medicina cardiovascolare. La ricerca che ha portato allo sviluppo di risperidone (Risperdal), uno dei numerosi farmaci antipsicotici atipici di nuova generazione, è iniziata a J&J negli anni '80.

La maggior parte (81%) di altri prodotti è stata scoperta e inizialmente sviluppata da terzi. Alcuni di loro sono arrivati ​​a Pfizer e J&J dall'acquisizione di altre società farmaceutiche. Ad esempio, il prodotto più venduto di Pfizer, Prevnar 13, un vaccino per la malattia da pneumococco, è stato sviluppato a Wyeth, che Pfizer ha acquisito nel 2009. Il palbociclib (Ibrance) di Pfizer, usato per curare il cancro al seno, aveva le sue origini a Warner-Lambert e Onyx Pharmaceuticals. Il rivaroxaban di J&J (Xarelto), un anticoagulante, è nato a Bayer.

La ricerca che ha portato alla scoperta e allo sviluppo di altri farmaci Pfizer e J&J ha avuto origine in università e centri accademici. Il prodotto più venduto di J&J, infliximab (Remicade), è un anticorpo monoclonale che è stato sintetizzato dai ricercatori dell'Università di New York nel 1989 in collaborazione con la società di biotecnologie Centocor. Il lavoro originale che mostra la sua efficacia nell'artrite reumatoide è stato condotto da Marc Feldmann e Ravinder Maini all'Imperial College di Londra.

Etanercept (Enbrel), tofacitinib (Xeljanz), darunavir (Prezista) e daratumumab (Darzalex) sono altri prodotti per i quali si sono verificati passaggi chiave di scoperta o sviluppo in contesti accademici.

I 34 prodotti Pfizer scoperti da terzi rappresentavano l'86% dei ricavi di $ 37,6 miliardi generati dai suoi 44 prodotti di punta. I 16 prodotti J&J inventati altrove rappresentavano l'89% dei $ 31,4 miliardi generati dai suoi 18 principali prodotti. Chiaramente, l'esistenza di Pfizer e J&J come produttori farmaceutici redditizi dipende dall'acquisizione di farmaci inventati da terzi.

La nostra scoperta che alcuni dei farmaci più venduti da Pfizer e J&J erano stati scoperti internamente a una recente analisi in cui le grandi aziende farmaceutiche spendono la maggior parte dei loro dollari di ricerca. È anche coerente con l'ultimo condotto dal PhRMA, che ha indicato che l'anno scorso sono stati spesi solo 13 miliardi di dollari in studi preclinici – la scienza di base e traslazionale che è la base per la scoperta di farmaci innovativi.

Questa è solo una frazione dei $ 39,2 miliardi di contribuenti spesi per sostenere la ricerca medica condotta dal National Institutes of Health. Oltre l'80% del premio viene assegnato attraverso quasi 50.000 borse di studio a oltre 300.000 ricercatori in oltre 2.500 università, scuole di medicina e altri istituti di ricerca in ogni stato e in tutto il mondo. Mentre è importante tenere in giusta considerazione i costi e i rischi associati allo sviluppo di nuovi farmaci, Pfizer e J&J acquistavano principalmente farmaci che avevano già dimostrato di avere efficacia.

La mancanza di innovazione interna presso Pfizer e J&J è rilevante per gli attuali sforzi in Senato () per limitare gli aumenti annuali dei prezzi dei farmaci al tasso di inflazione e nella Camera dei rappresentanti () per limitare gli aumenti dei prezzi dei farmaci e limitare i prezzi in base su ciò che viene addebitato per lo stesso farmaco in altri paesi sviluppati.

I grandi produttori farmaceutici hanno affermato che l'emanazione di questa legislazione sarebbe un "killer dell'innovazione" e scatenerà un "per l'ecosistema biofarmaceutico degli Stati Uniti". E il presidente Trump ha twittato alla fine del mese scorso che la legge sui prezzi dei farmaci Pelosi "non fa il trucco. PIÙ cure! PIÙ trattamenti! ”

Se le nostre scoperte sono rappresentative del livello di innovazione di altri grandi produttori farmaceutici, una riduzione delle entrate farmaceutiche non avrebbe il presunto impatto devastante sul livello di innovazione biofarmaceutica. Piuttosto, una riduzione dei ricavi a causa della riduzione dei prezzi dei farmaci potrebbe ridurre i prezzi di acquisizione astronomici ora pagati dai grandi produttori per acquisire innovazioni fatte da altri.

Ma l'ecosistema biofarmaceutico continuerà a prosperare fintanto che a coloro che effettivamente innovano saranno fornite le risorse per farlo, mentre quelli che svolgono altri ruoli nel portare nuovi farmaci sul mercato sono abbastanza compensati per il loro contributo a quegli aspetti del processo di sviluppo.

Come un recente rapporto della conclusione, "le droghe che non sono convenienti hanno poco valore e le droghe che non esistono non hanno alcun valore". Il problema dell'accessibilità economica non sarà risolto se il Congresso continuerà a soccombere ad affermazioni discutibili da parte di lobbisti che affermano che prezzi dei farmaci eccessivamente elevati sono essenziali per mantenere l'innovazione biofarmaceutica.

Il passaggio della legislazione per frenare i prezzi dei farmaci ridicolmente alti e gli aumenti dei prezzi non solo renderà i farmaci più accessibili ai pazienti, ma ridurrà anche le spese del governo in materia di droghe di più rispetto all'Ufficio del Congresso. Ciò consentirà al governo di effettuare maggiori investimenti in NIH e produrre un ecosistema di innovazione biomedica ancora più robusto di quanto non esista attualmente.

Emily H. Jung è una studentessa di medicina del primo anno presso la Emory School of Medicine di Atlanta ed ex assistente di ricerca presso il programma di regolamentazione, terapia e diritto () nella divisione di farmacopidemiologia e farmacopea di economia presso il Brigham and Women’s Hospital. Alfred Engelberg, J.D., è un avvocato e filantropo di proprietà intellettuale farmaceutica in pensione. Aaron S. Kesselheim, M.D., è professore di medicina presso la Harvard Medical School e direttore di PORTAL. Il finanziamento per questo lavoro è stato fornito dalla Fondazione Engelberg, una fondazione di beneficenza che si concentra sulla ricerca sulle politiche sanitarie. Il lavoro di Kesselheim è supportato anche dal Harvard-MIT Center for Regulatory Science e Arnold Ventures.


Tabella 1. Origini dei prodotti farmaceutici fabbricati da Pfizer nel 2017

Prodotto Entrate 2017 Origini chiave
Vaccino coniugato pneumococcico 13-valente (Prevnar 13) $ 5,6 miliardi

, acquisito da Pfizer nel 2009

Pregabalin (Lyrica) $ 5,1 miliardi

negli anni '80; in seguito stipulò un accordo di licenza con Warner-Lambert, che fu acquisito da Pfizer nel 2000

Palbociclib (Ibrance) $ 3,1 miliardi

negli anni '90; Warner-Lambert è stata acquisita da Pfizer nel 2000

Apixaban (Eliquis) $ 2,5 miliardi

nel 1995; acquisito da Bristol-Myers Squibb nel 2001; Bristol-Myers Squibb e Pfizer hanno siglato un accordo per sviluppare congiuntamente apixaban nel 2007

Etanercept (Enbrel) $ 2,5 miliardi Etanercept sintetizzato negli anni '80, con finanziamenti privati ​​da Hoechst AG; stipulato un accordo di licenza con Immunex Corporation alla fine degli anni '90; Immunex ha siglato un accordo di co-promozione con Wyeth-Ayerst Laboratories; Immunex è stata acquisita da Amgen nel 2002; Wyeth Pharmaceuticals è stata acquisita da Pfizer nel 2009. Dalla scadenza dell'accordo di co-promozione nel 2013, Pfizer e Amgen hanno detenuto diritti di marketing al di fuori e negli Stati Uniti e in Canada, rispettivamente
Atorvastatina (Lipitor) $ 1,9 miliardi

negli anni '80, acquisita da Pfizer nel 2000

Tofacitinib (Xeljanz) $ 1,3 miliardi

negli anni '90, che in seguito entrarono in una collaborazione con Pfizer

Sildenafil (Viagra) $ 1,2 miliardi

(Regno Unito) alla fine degli anni '80; Gli scienziati di Pfizer hanno inizialmente testato il sildenafil come trattamento per l'angina, ma durante gli studi clinici negli anni '90, hanno visto il potenziale del sildenafil nel trattamento della disfunzione erettile; tra la fine degli anni '90 e l'inizio degli anni 2000, hanno scoperto prove che dimostrano il potenziale del sildenafil nel trattamento dell'ipertensione polmonare

Sunitinib (Sutent) $ 1,1 miliardi

, una società di biotecnologie fondata da ricercatori di chinasi presso la New York University e il Max Planck Institute for Biochemistry; Sugen è stata acquisita da Pharmacia & Upjohn nel 1999; che è stata acquisita da Pfizer nel 2003

Vareniclina (Chantix) $ 997 milioni

negli anni '90

Estrogeni coniugati (Premarin) $ 977 milioni

negli anni 1920; Ayerst, McKenna & Harrison fu acquisita da American Home Products nel 1943, che acquisì Wyeth nel 1931 e cambiò il nome dell'azienda in Wyeth nel 2002; Wyeth è stata acquisita da Pfizer nel 2009

Amlodipina (Norvasc) $ 926 milioni

negli anni '80

Celecoxib (Celebrex) $ 775 milioni

negli anni '90, la divisione farmaceutica della Monsanto Company, acquisita da Pharmacia & Upjohn nel 2000; Pharmacia è stata acquisita da Pfizer nel 2003

Fattore IX della coagulazione ricombinante, nonacog alfa (BeneFIX) $ 604 milioni

, che ha concesso in licenza la tecnologia Factor IX al Genetics Institute, una società di biotecnologie trovata da biologi molecolari all'Università di Harvard; il Genetics Institute è stato acquisito da Wyeth nel 1996; Wyeth è stata acquisita da Pfizer nel 2009

Crizotinib (Xalkori) $ 594 milioni

nel 1996, una società di biotecnologia fondata da ricercatori di chinasi presso la New York University e il Max Planck Institute for Biochemistry; Sugen è stata acquisita da Pharmacia & Upjohn nel 1999; Pharmacia è stata acquisita da Pfizer nel 2003

Enzalutamide (Xtandi) $ 590 milioni

nei primi anni 2000, che in seguito ha concesso in licenza il brevetto del farmaco a Medivation, che ha concluso un accordo globale con Astellas per commercializzare congiuntamente enzalutamide nel 2009; Medivation è stata acquisita da Pfizer nel 2016

Fattore antiemofilo ricombinante, moroctocog alfa (Refacto AF / Xyntha) $ 551 milioni

, che ha concesso in licenza la tecnologia di visualizzazione dei fagi a Wyeth; Wyeth è stata acquisita da Pfizer nel 2009

Somatropina (Genotropin) $ 532 milioni Genentech ha sviluppato la prima versione ricombinante dell'ormone della crescita ipofisario, che era stata utilizzata nel trattamento per molti decenni sulla base della ricerca in diversi centri accademici. Questa versione è nata con, che è stata acquisita da Pfizer nel 2003.
Metilprednisolone (Medrol) $ 483 milioni milioni

, che è stata acquisita da Pfizer nel 2003.

Sulbactam / cefoperazone (Sulperazon) $ 471 milioni

negli anni '70

Voriconazolo (Vfend) $ 421 milioni

negli anni '80

Infliximab (Inflectra / Remsima) $ 419 milioni Pfizer produce prodotti biologici di proseguimento per (Remicade)
Axitinib (Inlyta) $ 339 milioni

negli anni 2000

Latanoprost (Xalatan / Xalacom) $ 335 milioni

negli anni '70, che in seguito entrarono in una collaborazione con Pharmacia, che fu acquisita da Pfizer nel 2003

Dalteparin (Fragmin) $ 306 milioni

, una società farmaceutica, negli anni '70, che in seguito iniziò una collaborazione con Pharmacia, che fu acquisita da Pfizer nel 2003

Desvenlafaxine (Pristiq) $ 303 milioni

, acquisito da Pfizer nel 2009

Venlafaxine (Effexor) $ 297 milioni

, acquisito da Pfizer nel 2009

Sertraline (Zoloft) $ 291 milioni

negli anni '70

Epinephrine (EpiPen) $ 290 milioni L'epinefrina fu commercializzata per la prima volta nei primi anni del 1900 da, che fu acquisita da Warner-Lambert nel 1970; Warner-Lambert fu acquisito da Pfizer nel 2000. Il dispositivo fu inventato negli anni '70 presso Survival Technology, che divenne nel 1996 Meridian Medical Technologies; Meridian è stata acquisita da King Pharmaceuticals, che è stata successivamente acquisita da Pfizer nel 2010. Pfizer produce EpiPen, che Mylan commercializza e distribuisce.
Linezolid (Zyvox) $ 281 milioni

negli anni '80, quando furono scoperti per la prima volta gli ossazolidinoni; Pharmacia (precedentemente Pharmacia & Upjohn) negli anni '90, acquisita da Pfizer nel 2003

Azitromicina (Zithromax) $ 270 milioni

(ora una filiale di Teva) negli anni '70, una società farmaceutica, che in seguito stipulò un accordo di licenza con Pfizer nel 1986

Dibotermin alfa (BMP-2) $ 261 milioni

, una società di biotecnologie trovata da biologi molecolari ad Harvard; L'Istituto di genetica è stato acquisito da Wyeth nel 1996, acquisito da Pfizer nel 2009

Tigeciclina (Tygacil) $ 260 milioni

, la divisione farmaceutica di American Cyanamid Company, che è stata successivamente acquisita da American Home Products nel 1994, che ha acquisito Wyeth nel 1931 e ha cambiato il nome dell'azienda in Wyeth nel 2002; Wyeth è stata acquisita da Pfizer nel 2009

Fesoterodina (Toviaz) $ 257 milioni

, una società farmaceutica, che in seguito ha autorizzato la fesoterodina a Pfizer nel 2006

Pegvisomant (Somavert) $ 254 milioni

negli anni '90, quando i biologi molecolari aiutarono a fondare la Sensus Drug Development Corporation e utilizzarono la tecnologia di Genentech; Sensus è stata acquisita da Pharmacia nel 2001, acquisita da Pfizer nel 2003

Sildenafil (Revatio) $ 252 milioni Vedi il Viagra, sopra
Dexmedetomidina (Precedex) $ 243 milioni

negli anni '90, una società di produzione farmaceutica che in seguito licenziò la dexmedetomidina a Hospira, uno spin-off di Abbott Laboratories; Hospira è stata acquisita da Pfizer nel 2015

Eletriptan (Relpax) $ 236 milioni
Bosutinib (Bosulif) $ 233 milioni

, che è stata acquisita da Pfizer nel 2009

Alprazolam (Xanax) $ 225 milioni

negli anni '50, dove furono scoperte le prime benzodiazepine; Upjohn negli anni '60, che si fuse con Pharmacia Corporation nel 1995; Pharmacia è stata acquisita da Pfizer nel 2003

Piperacillin; tazobactam (Zosyn / Tazocin) $ 194 milioni

, una joint venture tra uno scienziato dell'Università di Alberta (Canada) e Taiho Pharmaceuticals; SynPhar ha concesso in licenza tazobactam / piperacillin a Wyeth, acquisita da Pfizer nel 2009

FSME-IMMUN / TICOVAC $ 134 milioni

negli anni '80, una divisione di Baxter International; Pfizer ha acquisito il portafoglio di vaccini commercializzati da Baxter nel 2014

Crisaborole (Eucrisa) </ td $ 67 milioni

, un'azienda biofarmaceutica fondata da ricercatori dell'Università di Stanford e della Penn State University; Anacor è stata acquisita da Pfizer nel 2016

Sildenafil $ 56 milioni Pfizer produce una versione generica di Viagra

* Origini elencate per ciascun farmaco in base ai metodi descritti nell'articolo e non escludono la possibilità di contributi da altri scienziati o organizzazioni.


Tabella 2. Origini dei prodotti farmaceutici fabbricati da J&J nel 2017

Prodotto Entrate 2017 Origini chiave
Infliximab (Remicade) $ 6,3 miliardi Sintetizzato negli anni '80 in collaborazione con Centocor Ortho Biotech, acquisita da J&J nel 1999
Ustekinumab (Stelara) $ 4,0 miliardi

, che ha concesso in licenza la tecnologia UltiMAb di Medarex per generare ustekinumab nel 1997; Centocor è stata acquisita da J&J nel 1999

Paliperidone (Invega Sustenna / Xeplion / Trinza / Trevicta) $ 2,6 miliardi
Abiraterone (Zytiga) $ 2,5 miliardi

negli anni '90, che in seguito assegnarono i diritti per lo sviluppo di abiraterone a British Technology Group International, che concesse in licenza abiraterone a Ortho Biotech Oncology Research & Development, un'unità di Cougar Biotechnology, nel 2004. Cougar è stata acquisita da J&J nel 2009

Rivaroxaban (Xarelto) $ 2,5 miliardi

negli anni '90, che in seguito entrarono in una collaborazione con J&J per sviluppare congiuntamente rivaroxaban

Ibrutinib (Imbruvica) $ 1,9 miliardi

nel 2005, una società fondata da un genetista come unità della società di biotecnologie Applera. Pharmacyclis ha acquisito alcuni dei programmi di scoperta di farmaci di Celera, tra cui ibrutinib, e ha concluso un accordo con J&J per sviluppare e commercializzare congiuntamente ibrutinib nel 2011

Golimumab (Simponi / Simponi Aria) $ 1,8 miliardi

, che ha concesso in licenza la tecnologia UltiMAb di Medarex per lo sviluppo di golimumab; Centocor è stata acquisita da J&J nel 1999

Darunavir (Prezista / Prezcobix / Rezolsta / Symtuza) $ 1,8 miliardi

, in collaborazione con il National Institutes of Health e Purdue University, che in seguito ha concesso in licenza darunavir a Tibotec, una società farmaceutica fondata da ricercatori del Rega Institute for Medical Research, acquisita da J&J nel 2002

Daratumumab (Darzalex) $ 1,2 miliardi

, uno spin-off europeo di Medarex con sede negli Stati Uniti, in collaborazione con l'Ospedale universitario di Utrecht; Genmab ha concesso in licenza daratumumab a J&J nel 2012

Bortezomib (Velcade) $ 1,1 miliardi ProScript, originariamente fondato dagli scienziati di Harvard; ProScript ha successivamente collaborato con il National Cancer Institute per sviluppare ulteriormente il farmaco. ProScript si è fusa con LeukoSite, acquisita da Millennium Pharmaceuticals nel 1999. Millennium è stata acquisita da Takeda nel 2008, che ha siglato un accordo di co-promozione in J&J nel 2010
Canagliflozin (Invokana / Invokamet) $ 1,1 miliardi

, che in seguito ha concesso in licenza canagliflozin a J&J

Epoetin alfa (Procrit / Eprex) $ 972 milioni

, che in seguito ha assegnato i diritti per le indicazioni di non dialisi negli Stati Uniti e per tutte le indicazioni approvate al di fuori degli Stati Uniti a J&J

Risperidone (Risperdal Consta) $ 805 milioni

negli anni '80

Methylphenidate (Concerta) $ 791 milioni

negli anni '40. ALZA Corporation, che ha sviluppato una formulazione alternativa di metilfenidato, è stata acquisita da J&J nel 2001

Rilpivirina (Edurant) $ 714 milioni

, che è stata acquisita da J&J nel 2002

Macitentan (Opsumit) $ 573 milioni

nel 2002, che è stata acquisita da J&J nel 2017

Bosentan (Tracleer) $ 403 milioni

, che in seguito ha concesso in licenza bosentan ad Actelion, che è stata acquisita da J&J nel 2017

Selexipag (Uptravi) $ 263 milioni

, che in seguito ha stretto un accordo con Actelion per lo sviluppo congiunto di selexipag nel 2008, Actelion è stata acquisita da J&J nel 2017

* Origini elencate per ciascun farmaco in base ai metodi descritti nell'articolo e non escludono la possibilità di contributi da altri scienziati o organizzazioni.